栄養感知の制御不全 - Deregulated Nutrient Sensing

Hallmarks of Aging  episode 5 Deregulated Nutrient Sensing

代謝活動は細胞にストレスを与えます。代謝活性、栄養条件と組成の過剰な変化は細胞をより早く老化させる原因です。
　

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時間の経過とともに、代謝と代謝副産物は酸化ストレス、ERストレス、カルシウムシグナル伝達、ミトコンドリアの機能不全を介して細胞を損傷します。それゆえ、生物は、多すぎず少なすぎず、身体に適切な量の栄養を確実に摂取するために、複数の栄養感知経路に依存しているのです。しかし、細胞機能のダメージにつながる現象は栄養感知分子と下流経路の制御を不全にします。その結果、間違った方向へ導かれた視床下部は身体が実際に食物を必要としないときでも、より多く食物摂取をするためのシグナルを送ってしまいます。すると、老化に伴う肥満、糖尿病、他の代謝性疾患が起こります。更に悪化すると、JNKとIKKのクロストークを介して起こる肥満性あるいは糖尿病性の慢性炎症が更に栄養感知の制御を攪乱します。

おそらく、非常に多くの相互依存している経路が代謝を老化に結びつけるため、これらの経路はアンチエイジング治療の研究において最も注目されています。ここ10年では、今のところマウスやモデル生物に限定して示されているのみですが、レスベラトロールとカロリー制限の効果がかなり話題を呼びました。今日までにヒトの寿命延長対策として証明されているのは、断続的なカロリー制限（すなわち断食）だけです。

Sirtuin検出

Sirtuin HDAC Assays サーチュインとして知られるクラスIIIヒストン脱アセチル化酵素（HDACs）は、タンパク質基質やペプチド基質の脱アセチル化をNAD+からのニコチンアミドの生成およびO-アセチル-ADPリボースの生成に共役させるクラスI、クラスII HDACsとは異なる反応機構を持っています。 哺乳類のサーチュインは7種類で構成され、Sirt1-7と呼ばれています。それぞれNAD+結合性触媒ドメインを持ちますが、N末端、C末端、細胞内局在、基質選択性、生物学的機能が異なります。サーチュインは、その活性化が老化そのものや糖尿病などの老化関連疾患の発症の減少をもたらすという知見から、非常によく研究されています。 技術情報誌Techfocus vol.4 P7 栄養感知におけるサーチュインの生物学的役割の一層の理解において研究者たちは、未標識の野生型ペプチド基質を利用した代替アッセイから利益を受けるはずです。この分析は発色団介在性のサーチュイン活性化という複雑な現象を除外したサーチュイン研究を実現します。 生理条件により近い方法でサーチュイン活性を測定し、サーチュインアイソフォームと潜在的な基質の多様性に対する方向づけをするために、SIRTainty assayプラットフォームは、原理的には全ての適切な基質を用いたサーチュイン活性分析を可能にします。

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