Dosage quantitatif total pour les études de pharmacocinétique

Il est nécessaire de déterminer la concentration du médicament dans le plasma ou le sérum à divers instants après l'administration pour calculer la pharmacocinétique (PK) d'un médicament. La valeur PK est un élément important du profil d'Absorption, Distribution, Métabolisme et Excrétion (ADME). La connaissance exacte des propriétés ADME permet de déterminer avec précision la dose correcte de médicament afin de maintenir des niveaux thérapeutiques sans risques de toxicité.

Les plaques de filtration MultiScreen Deep Well Solvinert et MultiScreen Solvinert sont prévalidées pour la précipitation dans la plaque des protéines du plasma ou du sérum à des fins de dosage quantitatif total. Les plaques permettent le transfert rapide et complet du filtrat. Elles constituent une plateforme compatible avec les procédures automatisées de préparation d'échantillons avant dosage quantitatif total. Le filtrat obtenu après passage sur les plaques de filtration de la gamme Solvinert est exempt de protéines et peut donc être analysé par HPLC-MS ou HPLC-UV.

Les plaques de filtration MultiScreen Deep Well et MultiScreen Solvinert sont des plateformes robustes et fiables donnant des résultats reproductibles. Les échantillons isolés à partir de sérum par précipitation des protéines et filtration à travers ces plaques sont essentiellement dépourvus de protéines et présentent une récupération élevée du composé sans aucune interférence d'extractibles.

Conception de plaque à haute performance

Les plaques de filtration MultiScreen Solvinert compatibles avec l'automatisation existent en format 96 puits Deep Well (2 ml) et en format 96 puits standards (500 µl). La conception monobloc des plaques intègre des parois rigides qui facilitent l'utilisation de bras robotisés de préhension et fournissent un espace où apposer les étiquettes à code barres.

Tous les matériaux des plaques MultiScreen Solvinert ont été choisis pour leur large compatibilité chimique qui permet des incubations prolongées dans la plaque sans apparition de fuites.

Optimisées pour la préparation d'échantillons pour le drug discovery et l'analyse par HPLC

Les plaques de filtration MultiScreen Solvinert – aussi bien le format Deep Well que le format standard – ont été optimisées pour les applications en drug discovery, comme le dosage quantitatif total, le clivage de nouvelles entités chimiques à partir de banques sur phase solide et la préparation d'échantillons avant HPLC ou LC/MS/MS. Les plaques et les membranes présentent une faible adsorption, peu d'extractibles et des taux de récupérations élevés. On peut utiliser le chargeur de colonnes MultiScreen pour les séparations chromatographiques afin de créer 96 minicolonnes par plaque.

La plaque MultiScreen Deep Well avec membrane hydrophobe et préfiltre convient bien au dosage quantitatif total par précipitation des protéines à partir d'échantillons de plasma.

Choix de membranes en PTFE hydrophile et hydrophobe

Les plaques de filtration MultiScreen Solvinert sont proposées avec des membranes chimiquement résistantes hydrophiles ou hydrophobes afin de convenir aux échantillons aqueux et non aqueux. Les plaques de filtration MultiScreen Deep Well Solvinert sont également disponibles avec un préfiltre supplémentaire pour les milieux fortement chargés en particules. Les deux types de membranes présentent une rétention élevée (> 99 % de rétention de la BSA précipitée à l'acide).

Les membranes en PTFE hydrophobe offrent la plus large résistance chimique. Conçues pour des temps d'incubation prolongés et les plus faibles taux d'extractibles, les membranes en PTFE hydrophobe sont idéales pour le clivage et la purification des nouvelles entités chimiques. Elles conviennent également à la précipitation des protéines directement dans la plaque et à la récupération des échantillons après clivage dans la plaque du composé à partir de phases solides ou de billes. Les plaques servent aussi à la synthèse de peptides.

La membrane en PTFE hydrophile a été optimisée pour, à la fois une faible adsorption des protéines et des médicaments et un excellent rendement lors de préparations d'échantillons aqueux ou avec des solvants. Les taux élevés de récupération d'échantillons et les faibles taux d'extractibles assurent une analyse optimale en HPLC et LC/MS/MS. La membrane convient aux applications telles que le screening de produits naturels, les tests de solubilité et le dosage quantitatif total.

Performances

Remarque : Le couvercle de stockage ne possède pas les même propriétés de résistance aux solvants que la plaque de filtration et il peut être endommagé par une exposition à certaines vapeurs de solvants.
*Il est déconseillé d'utiliser du dioxanne, de l'hexane et du benzène dans les plaques Deep Well

Les données présentées dans ce tableau sont une compilation des résultats de tests effectués par Millipore avec certains produits chimiques et des recommandations de compatibilité du fabricant. Ces données décrivent les résultats escomptés lorsque les systèmes de filtration sont exposés aux produits chimiques pendant 48 heures à 25 °C, à moins d'indication contraire.

Tableau 2. Les plaques de filtration MultiScreen Solvinert ont été conçues pour permettre des incubations prolongées. Ce tableau de compatibilité aux solvants présente les résultats obtenus pour 200 µl de liquide pendant 24 heures d'incubation à température ambiante.